はじめに

従来のがんの診断は発症臓器や組織型によって分類が行われ，治療はもっぱら増殖能の高い細胞を標的とする，いわゆる殺細胞性抗がん剤の投薬が基本であった．しかし，近年のがん研究の進歩により，悪性腫瘍はさまざまな遺伝子の異常が積み重なることで発症する，いわば“遺伝子病”であることがわかり，その遺伝子の異常のなかにはがん細胞の生存に重要な特定の遺伝子（ドライバー遺伝子）が存在し，その特定の遺伝子の異常を標的とした治療薬を用いて個別化治療を行う“がんゲノム医療”，あるいは“プレシジョンメディシン（精密医療）”が主流となりつつある．

実はこうした考え方に基づくがんゲノム医療として，すでに10 年ほど前からHER2 陽性乳がんに対する抗HER2 薬であるトラスツズマブ（trastuzumab）や，EGFR 変異陽性肺腺がんに対する分子標的薬ゲフィチニブ（gefitinib）が投薬されている．しかし，その投薬根拠となるコンパニオン診断薬は，臓器別に適応が決められ，また，治療薬と標的遺伝子が増えてきたことにより，遺伝子検査を複数回行う必要がでてきた．そのため近年では，一度に複数の遺伝子を調べる検査法，すなわち遺伝子パネル検査の開発が進んでいる．

欧米ではすでに遺伝子パネル検査の導入により，多くの癌腫においてゲノム解析結果がリアルタイムに臨床現場に還元されるようになり，プレシジョンメディシンが実践されている．わが国でも2019 年中には，一部の悪性腫瘍患者に対してこうした遺伝子パネル検査の実施が保険診療内で認められる予定である．また，2018 年12 月にわが国でも承認されたマイクロサテライト不安定性（MSI）検査のように，発症臓器や組織型に関係なくコンパニオン診断薬の使用が認められ，免疫チェックポイント阻害薬の適用が認められるなど，臓器横断的ながん治療もはじまってきており，従来の臓器別病理組織分類に基づく治療戦略との整合性が取れなくなりつつある．また，従来の臓器別病理組織分類においても，たとえば神経膠腫のように遺伝子変異名がそのまま病理診断名に組み込まれるようになり，形態学的診断と遺伝子プロファイルの両方を活用した新たな疾患体系を作ることが喫緊の課題である．

そこで本特集において，従来の臓器別・組織型別の腫瘍の分類ではなく，ドライバー遺伝子に基づく悪性腫瘍の特徴と治療戦略を取りまとめることによって，斬新な視点で悪性腫瘍の分類を行うこととした．これは，けっして従来の病理診断を無視するものではなく，近未来型のプレシジョンメディシンを適切に実施するための統合的病理・遺伝子診断の確立をめざすための試みである．本特集によって，読者の方々のプレシジョンメディシンの考え方や治療戦略の理解が深まることを期待したい．

西原 広史
慶應義塾大学医学部腫瘍センターゲノム医療ユニット