序文

2014 年以前のCRPC 治療，特に転移性去勢抵抗性前立腺がん（metastatic castration resistant prostatecancer：mCRPC）に対してドセタキセル投与が中心であり，本邦ではなるべく長く投与を継続していた時代が続いた。2014 年以降になって，アビラテロンやエンザルタミドなどの新規ホルモン剤の開発が進み，ドセタキセル治療前後の投与や，新規ホルモン剤投与の逐次療法が実臨床において重要なテーマとなった。さらに，タキサン系抗がん剤のカバジタキセルが開発されると，新規ホルモン剤とタキサン系抗がん剤の逐次療法に関するエビデンスも得られるようになってきた。また，骨転移に対する放射線治療薬（Ra-223）やDNA 修復遺伝子異常を認めるmCRPCに対する PARP（Poly（ ADP-ribose）polymerase）阻害剤など，多彩な作用機序の治療薬の開発が続いている。

上記したように，mCRPC 治療は進化を続けていることがわかる。がんの遺伝子変異とその診断などゲノム医療が現実的になってきたが，mCRPC 治療も個別化の方向性が見えてきたことが，この特集の初めに詳しく解説されている。また，mCRPC の画像診断として従来のCT や骨シンチでは感知できない病変部位の描出に，拡散強調MRI の有用性が最近注目されている。将来，本邦でも使用できるであろうPSMA-PET 診断と治療を加えたtheranostics への応用など新規画像診断を使用したmCRPC 治療戦略についての解説がなされている。mCRPC でも転移数の少ないオリゴCRPC に対するside-directedtherapy は，まだエビデンスは少ないけれども将来有望なmCRPC 治療の一つとして，この特集で取り上げている。

以前のCRPC 治療は転移性CRPC に対する治療戦略がほとんどであったが，最近は非転移性CRPCの治療薬による臨床試験が展開されてきた。主に新規ホルモン剤のアパルタミドやエンザルタミド，ダロルタミドによる無転移生存期間と全生存期間の延長が報告され，QOL を維持しながらの新たな治療戦略が確立してきた。その次の段階であるmCRPC のホルモン療法については，最近になって様相が変わってきている。つまり，新規ホルモン剤などが転移性去勢感受性前立腺癌に対して使用（upfront治療）が可能になったことで，upfront 治療後のmCRPC に対してどのようなホルモン療法が成り立つのか，まだエビデンスは存在していない。それらの課題などについても解説が加えられている。mCRPC の化学療法としてはタキサン系抗がん剤の治療が行われているが，新規ホルモン剤を含めた逐次療法についてのエビデンスとして，カバジタキセルの有用性がCARD 試験の結果で確認された。mCRPC の放射線同位元素内用療法として，骨転移に対してはRa-223 治療が行われているが，近い将来にはルテチウムを用いた治療法も期待されている。どのタイミングでこれらの治療法を行うべきか，臨床試験結果などから解説されている。2020 年末から，DNA 修復遺伝子に異常がある症例に使用できるPARP 阻害剤が保険適応になった。その適応にはBRCA1/2 遺伝子異常を調べるコンパニオン診断が必要である。PARP 阻害剤のオラパリブを用いたPROfound 試験の結果やコンパニオン診断などについて，解説している。

今後のmCRPC 治療については，各種薬剤の組み合わせによる臨床試験や，遺伝子異常やPSMA 発現などを調べるコンパニオン診断を通した治療薬の開発などが進んでくる見通しであり，mCRPC 治療の開発はまだ続くと予想している。本特集で取り上げた治療手段が，適切な症例に適切なタイミングで投与できるヒントに繋がれば幸いである。

横浜市立大学付属市民総合医療センター泌尿器腎移植科
上村　博司