はじめに
Introduction

木村晋也
Shinya KIMURA
佐賀大学医学部内科学講座　血液・呼吸器・腫瘍内科

BCR－ABL（breakpoint cluster region－abelson）が発症原因である慢性骨髄性白血病（chronic myelogenous leukemia：CML）では，分子標的薬ABL チロシンキナーゼ阻害薬（tyrosin kinase inhibitor：TKI）によって劇的に予後が改善されたため，他の血液疾患でも分子標的治療に期待が持たれるようになった．ゲノム解析によって，急性白血病や骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndromes：MDS）の病態が急速に解明され，今後，新規の治療標的の発見も期待される．また分子標的治療の歴史を知ることは，今後さらに治療法を発展させていくために必要であり，総論として解説いただいた．

急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）では長らく抗がん剤による治療法しかなかったが，FLT3（FMS－like tyrosine kinase 3）阻害薬が承認され，さらにIDH（isocitrate dehydrogenase）1/2 阻害薬やBCL2（B－cell lymphoma 2）阻害薬なども導入されつつあり，分子標的治療の時代がはじまった．前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia：APL）では分子標的治療のはじまりともいえるオールトランス型レチノイン酸以降，亜ヒ酸やタミバロテン（Am80）なども利用できるようになり，治療法がさらに改善した．急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia：ALL）では，新規の抗体医薬も承認された．またTKIsの出現によって，フィラデルフィア染色体（Ph）陽性ALL でもPh陰性ALLとほぼ同等の治療効果が得られるようになった．さらに最近，キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor：CAR）－T細胞療法も若年者のALL で利用できるようになった．MDSでは脱メチル化阻害薬や免疫調整薬が導入され，一定の効果が得られるようになった．しかし，脱メチル化阻害薬は注射薬しかない，骨髄抑制が強いなどの欠点もあり，経口可能な脱メチル化剤も開発されてきた．各論では，これらの内容について具体的に解説いただいた．

白血病幹細胞は，従来の治療法では殲滅が困難で，白血病再発の原因となる．白血病幹細胞に真に有効な薬剤が開発されれば，白血病治療は劇的な変化を遂げるに違いない．特論では，白血病幹細胞の最新の知見について概説いただいた．