はじめに

今回の特集は，未診断疾患イニシアチブ（initiative on rare and undiagnosed disease：IRUD）である．わが国にはスモンの克服にはじまる難病研究・対策について世界に誇れる長い歴史があるが，指定難病と認定されるためには正しく診断されることが前提となる．しかし，現実にはいまだ診断すらついていない超希少疾患や未診断疾患が多数存在している．これらの未診断症例を対象に，2015年から日本医療研究開発機構（AMED）の基幹事業として開始されたのがIRUDである．AMEDの調査によると，わが国だけでも37,000例を超えるニーズがある．また，希少難病は遺伝性のことが多いが，OMIM（Online Mendelian Inheritance in Man）によれば，2019年11月時点で遺伝性疾患9,027のうち3,306で原因遺伝子が未同定である．

IRUDでは，全国どこにいても未診断で苦しむ患者がアクセスできるように拠点病院（37カ所），高度協力病院（15カ所），協力病院（438カ所）の体制を構築し，拠点の診断委員会で検討されエントリーされた検体は解析センター（5カ所）で全エクソン解析が行われる．2019年9月末で，4,658家系，13,289検体が登録され，3,634家系の解析を終了，1,593家系（43.8％）で診断が確定，このうち新規疾患が35件と世界の類似プロジェクトと比べ，勝るとも劣らないすばらしい成果を上げている．診断連携には診断委員会の各領域の専門家による21の臨床専門分科会も協力するとともに関連する難病研究班などとも連携する．個々の症例の臨床情報，解析結果などのデータはIRUD Exchangeという匿名化登録システムによりIRUD内はもちろん，国際的にも共有・連携ができるようになっている．

このように，IRUDはすでにわが国の難病診療とゲノム診療の体制のなかで重要な位置を占め，大きな貢献をしているといえる．一方，病的変異としてまだ確定せず，候補遺伝子の段階でも線虫やハエなどの小型モデル動物を活用して機能解析を行うことにより病態解明，治療法開発をめざす研究（J-MRDD）もはじまり，多くの成果が上がりつつある．

本特集では，このIRUDおよび関連するIRUD Beyondについて，それぞれ実際にご担当していただいている方々にご執筆いただいた．本特集が未診断症例・疾患の解消と難病・ゲノム診療の発展に少しでもお役に立てば幸甚である．

水澤英洋（国立精神・神経医療研究センター理事長・総長）