はじめに

欧米人に比べ，日本人は太りにくい性質をもつ．一方，肥満度は軽度でも，肥満に伴う種々の合併症に罹患しやすい．この背景には，皮下脂肪へのエネルギー蓄積能が低く，内臓脂肪蓄積や実質臓器への異所性脂肪蓄積をきたしやすい点がある．内臓脂肪蓄積状態では，耐糖能異常や高血圧，脂質異常などの代謝異常が集積し，心血管リスクと深く関連することから，内臓脂肪を基盤としたメタボリックシンドロームの疾患概念が誕生した．

内臓脂肪の性質として，解剖学的特徴と生化学的特徴がある．解剖学的にはその定義に関係するが，内臓脂肪は大網脂肪や腸間膜脂肪など，その由来因子が門脈を介して直接的に肝に流入する位置に存在する．生化学的には脂肪合成・脂肪分解活性いずれも高く，またアディポサイトカイン（脂肪由来分泌因子）の産生も総じて高い．したがって，肝，または肝を経由して全身へ流入する内臓脂肪由来の脂質や分泌因子の直接的な影響が大きいものとなる．そのなかで，全身の実質臓器での脂質蓄積，アディポネクチンの低下や種々の炎症性アディポサイトカインの産生上昇により，実質臓器での代謝障害・炎症が相まって進んでいくことが異所性脂肪蓄積の病態基盤となる．

近年の多くの研究により，脂肪肝や筋肉内脂肪，心周囲脂肪，血管周囲脂肪，膵脂肪蓄積などの異所性脂肪蓄積が，代謝異常や心血管疾患との関連で注目されている．これらの異所性脂肪蓄積は，それぞれの臓器における脂肪毒性やサイトカイン産生，細胞内代謝の変化を介して慢性炎症やインスリン抵抗性を誘導し，動脈硬化症や慢性臓器障害の基盤となる．また，糖尿病治療薬として使用されるSGLT2 阻害剤やPPARγ活性化剤は，脂肪肝改善作用や内臓脂肪蓄積減少によってhealthy adipose expansion（健康的な脂肪拡張）を誘導することが注目されている．

本特集では，内臓脂肪と異所性脂肪に関する臨床的・基礎的最新知見を，第一線の先生方に紹介していただく．

企画：下村伊一郎／大阪大学大学院医学系研究科内分泌・代謝内科学