序

胎児発育不全（fetal growth restriction）は，周産期医療における最も重要な問題の一つである．周産期死亡の原因として重要であるのみでなく，低身長，注意欠如・多動症，自閉症スペクトラム，学習障害などの発達障害，また成人となった後に糖尿病，高血圧，脂質異常症などのメタボリック症候群にも罹患しやすいとされている．さらに，わが国は，先進諸国の中で唯一，平均出生体重が減少している国であり，過去20 年で約200 ｇ減少をみている．このように，現代の医療として重要な話題であるにもかかわらず，これまでわが国では，胎児発育不全をテーマとしたまとまった書籍は出版されてこなかった．

そこで今回，われわれは，現時点における胎児発育不全をめぐる問題を網羅的にレビューし，一冊の本とした．それぞれの項目は，第一線で臨床，研究に当たっている医師にお願いした．

第I章は，胎児発育不全の定義と，新生児期，乳幼児期，さらに成人にまでにわたる医療上の問題点について解説した．

第II章は，多種類にわたる病因・病態の最新の説が述べられている．胎盤形成，胎児病，母体疾患などとの関連，胎児発育不全の動物モデル，さらに胎児発育不全に特有の胎盤病理所見が述べられている．

第III章は，実臨床における管理方法についてアップデートな解説をした．各国，各地域で様々なガイドラインが作成されているが，コンセンサスが少ない印象がある．産婦人科診療ガイドライン産科編においても，明確な記載が比較的少ない．ここでは，体重曲線がわが国で２つある理由，胎児発育不全の妊娠初期からの予測法，胎児健康度の評価方法，妊娠のターミネーションの基準，分娩方法として経腟か帝王切開のどちらを選ぶべきか，新生児の管理方法について述べられている．

第IV章は，新しい分野である．昨今，アスピリンをはじめ，予防法と治療法に関する研究が多く報告されるようになった．ホスホジエステラーゼ５阻害薬，スタチンやメトホルミンなどの臨床研究が開始され，胎児発育不全を子宮内で治療する方法が現実のものとなろうとしている．まさにパラダイムシフトが起こりつつある．

以上のように，本書では，周産期医療の中で最も注目されている胎児発育不全についての最新情報をまとめ，エビデンスのある解説を試みた．わが国の周産期医療の発展のための試金石となれば幸いである．

2018年6月

編者一同

1 ● 胎児発育不全の定義

定義

分類

2 ● わが国の出生体重の推移―ナショナルデータベースの解析から―

低出生体重児の現状と国際的動向

LBW児増加要因の分析方法

分析結果

まとめ

3 ● 胎児発育不全―新生児期の問題―

SGAとは

在胎期間別出生時体格値とは

SGA児の疫学

新生児期の合併症

早産SGA児の短期予後に対する影響

4 ● 死亡率や障害などへのインパクト（乳児〜幼児）

成長障害（低身長）

運動発達遅滞

神経発達症群

5 ● DOHaD（developmental origins of health and disease）

Barkar仮説からDOHaD仮説へ

DOHaD仮説と倹約表現型仮説

ヒトにおける疫学研究

DOHaDの分子機構：エピジェネティクス

オランダの飢饉におけるエピジェネティクスとより最近の考え方

1 ● 胎盤形成の異常

胎盤形成とは

妊娠高血圧腎症の発症機序："two--stage disorder"theory

Autophagyとは

胎盤形成不全の原因：オートファジー抑制

胎盤形成不全の原因：免疫機構の破綻

今後の研究課題

2 ● 胎児異常

染色体異常と胎児発育不全

18トリソミー

13トリソミー

21トリソミー

ターナー（Turner）症候群

微小重複／欠失による胎児発育不全

CPM（confined placental mosaicism）胎盤限局性モザイク

Russell Silver（ラッセル・シルバー）症候群

Smith Lemli Opitz症候群

Cornelia de Lange（コルネリア　デ　ランゲ）症候群

3 ● タバコ，アルコール，薬剤，栄養

タバコ

アルコール

薬剤

栄養

4 ● 先天感染と胎児発育不全

FGRの原因となる先天性感染症

先天性サイトメガロウイルス感染症

先天性トキソプラズマ感染症

先天性風疹感染症

先天性ヘルペス感染症

先天性梅毒

ジカウイルス感染症

5 ● 多胎妊娠と高度生殖医療

多胎妊娠と胎児発育不全

高度生殖医療と胎児発育不全

6 ● 合併症妊娠と胎児発育不全

FGRの原因となる母体合併症

妊娠高血圧症候群

自己免疫疾患

甲状腺機能異常

糖尿病合併妊娠

7 ● 凝固・線溶

先天性血栓性素因

後天性血栓性素因

8 ● 実験動物と胎児発育不全モデル

FGRモデル動物

母獣栄養制限モデル

子宮血流制限モデル

胎盤障害モデル

胎児奇形モデル

小動物用超音波高解像度イメージングシステム

9 ● 胎児発育不全と胎盤

FGRにおける胎盤の大きさと肉眼所見

超音波所見と胎盤病理の関連

FGRの分類

1 ● 推定体重と2つの体重曲線

超音波断層法による推定体重の測定

2つの胎児発育標準曲線

超音波検査によるFGRの診断

2 ● 胎児発育不全，妊娠高血圧症候群の予知法

母体生化学マーカー

母体背景因子からの評価

超音波断層法による予知

複数のパラメータの組み合わせによる予知

3 ● 超音波ドプラ法による評価と管理

「血流速度」の生理学的意義

血流速度計測の実際

胎児発育不全（FGR）における血流速度計測と意義

血流速度波形異常と児予後

血流速度波形異常と分娩のタイミング

4 ● 胎児心拍数陣痛図

早発型FGRと後発型FGR，それらの急性期・慢性変化を捉えるパラメータとCTGに関して

FGR管理におけるCTG

5 ● 胎動チェック，バイオフィジカルプロファイルスコア，羊水量，その他

胎動チェック

バイオフィジカルプロファイルスコア（BPS）

羊水量

新技術

6 ● 胎児発育不全児のターミネーションの基準（1）

胎児循環の特徴

低酸素刺激に対する胎児循環の変化

超音波ドプラ法による血流評価

分娩時期決定のためのRCT

7 ● 胎児発育不全児のターミネーションの基準（2）

ターミネーション基準の検討

海外の診療ガイドラインにおけるターミネーション基準について

その他のターミネーション基準について

ステロイド投与の可否

8 ● 胎児発育不全の分娩方法：経腟分娩か，帝王切開か？

SGA児の分娩転帰

分娩前テストと分娩転帰

分娩誘発

帝王切開

9 ● 分娩時の管理

各国のガイドラインについて

分娩前の評価について

分娩中の評価について

10 ● 新生児管理

身体的特徴

神経学的所見と精神運動発達

診察上の注意点

出生後のリスクとその対応

TOPICS　胎児発育不全における画像検査

1 ● アスピリン

アスピリン効果発現の機序

アスピリン内服開始の至適時期

アスピリンの効果的投与量

アスピリン内服の副作用

アスピリン内服を勧める対象

最近のアスピリン研究

2 ● ホスホジエステラーゼ5阻害薬

PDE5阻害薬

PDE5阻害薬タダラフィルを用いたFGR治療：基礎検討

PDE5阻害薬の周産期領域での臨床応用：これまでの報告

PDE5阻害薬タダラフィルを用いたFGR治療：臨床研究

PDE5阻害薬タダラフィルを用いたHDP治療：臨床研究

多施設共同第II相試験

3 ● プラバスタチン

妊娠高血圧症候群の治療方法―治療方法開発の試み

将来の展望

4 ● メトホルミンなど

メトホルミン

メラトニン

5 ● 胎児発育不全における治療薬開発の歴史

母体酸素吸入の試み

母体への栄養素投与の試み

胎児へ直接栄養の可能性

L-arginine―PDE5阻害薬以外のNO産生促進の可能性

成長ホルモンやIGF--Iの可能性

付録（超音波胎児計測項目と基準値，新生児評価項目）

索引