1章　コンパートメントモデル

1.コンパートメントモデルの考え方

2. 線形コンパートメントモデル

2.1. 線形１−コンパートメントモデル

2.2. 線形マルチコンパートメントモデル

2.3. クリアランス，AUC

3. 投与法による薬物血中濃度推移の違い

3.1. 静脈内定速注入

3.2. 一次吸収過程を含む投与（経口投与，筋注，皮下注など）

4. Laplace変換と逆Laplace変換による微分方程式の解法

5. 非線形最小2乗法によるパラメータの推定

5.1. 計算アルゴリズム

5.2. モデルの吟味

6. 反復投与（繰り返し投与）後の血中薬物濃度

6.1. 急速静注による繰り返し投与

6.2. 経口投与による繰り返し投与

6.3. 蓄積比，負荷投与

7. 非線形速度論

◎ 演習問題

2章　モーメント解析

1. モーメント解析とは

2. モーメントパラメータ

2.1. AUCとクリアランスとの関係

2.2. MRTの考え方

2.3. パラメータの求め方

2.4. 分布容積の計算

3. Laplace変換との対応

4. Recirculation Pharmacokinetics解析

5. 非線形性

6. その他のモデル非依存解析−デコンボリューション法

7. モーメント解析の利用法

7.1. 未変化体投与時の代謝物の推移

7.2. 臓器中濃度推移の解析

7.3. 代謝に非線形性がある場合の解析

◎ 演習問題

3章　クリアランスの概念

1. クリアランスの定義

1.1. 臓器クリアランス

1.2. 固有クリアランス

1.3. アベイラビリティ，抽出率の概念と組織クリアランスとの関係

2. 組織クリアランスと固有クリアランスの関係

2.1. well-stirred modelに基づいた組織クリアランス

2.2. parallel tube modelに基づいた組織クリアランス

2.3. dispersion modelに基づいた組織クリアランス

2.4. 各モデルに基づいた肝アベイラビリティと固有クリアランスの関係

3. 律速過程の考え方

3.1. 組織クリアランスの律速過程（血流律速，固有クリアランス律速）

3.2. 固有クリアランスの律速過程（膜透過過程の律速）

4. クリアランスの算出法

4.1. 一般的なクリアランスの算出法

4.2. 肝クリアランスの算出法

4.3. 腎クリアランスの算出法

5. バイオアベイラビリティの概念

6. 分布容積の概念

7. 血液血漿濃度比（Re）の概念

8. 非線形性の概念

◎ 演習問題

4章　生理学的薬物速度論解析

1. one-organモデルにおける薬物分布および薬物代謝・排泄

1.1. 一般モデルの構築

1.2. one-organモデルにおける薬物の分布過程

1.3. 代謝，排泄パラメータの組み込み方

2. 多くの組織を結合した生理学的モデル

2.1. 組み込むべき組織の選択

2.2. 速度式の書き下し方

2.3. 連立微分方程式の解き方

2.4. ハイブリッドモデル

3. sensitivity analysisの有用性

4. まとめ

◎ 演習問題

5章　in vitro/in vivo補外

1. 蛋白結合

1.1. 血中非結合型薬物分率

1.2. 組織中蛋白結合率

2. 全身クリアランス

2.1. 腎クリアランス

2.2. 肝クリアランス

◎ 演習問題

6章　薬物間相互作用の予測

1. はじめに

2. 酵素反応の阻害様式

3. 薬物代謝の競合あるいは非競合阻害に基づくin vivo薬物間相互作用の定量的予測

3.1. 阻害剤最大濃度を用いた予測法

3.2. 生理学的モデルに基づいて見積もった阻害剤濃度を用いた予測法

3.3. ２つの方法論の比較

3.4. 阻害剤濃度の見積もり―トランスポーターの関与がある場合

4. 薬物代謝のmechanism-based inhibitionに基づくin vivo薬物間相互作用の定量的予測

5. 消化管代謝の影響

6. まとめ

◎ 演習問題

7章　薬動力学（PK/PD）解析

1. 薬動力学（PK/PD）解析とは

2. 効果（反応）の代替指標の選び方

3. 薬力学（PD）モデルの種類と特徴

3.1. 直接反応モデル

3.2. 薬効コンパートメントモデル

3.3. 間接反応モデル

4. 薬効コンパートメントモデルと間接反応モデルの比較

5. おわりに

◎ 演習問題 7-1～7-2

8章　消化管吸収の予測

1. 吸収予測の考え方

2. 膜透過性データからの吸収性予測

2.1. 消化管膜透過性とは

2.2. 消化管膜透過性から吸収率を推定する方法

3. 膜透過性評価法

3.1. 実験動物を用いたin situ膜透過性評価法

3.2. Caco-2培養細胞などを用いたin vitro膜透過性評価

4. 膜透過性評価における問題点(特にin vitro評価法に関して)

4.1. 受動拡散による膜透過性

4.2. トランスポーターを介した(吸収方向への)膜透過性

4.3. P-gpをはじめとした排出機構の影響

5. 固形製剤投与後の吸収性評価

◎ 演習問題

9章　トランスポーター

1. トランスポーター

2. トランスポーターを介した薬物輸送のメカニズム

2.1. 促進拡散

2.2. 能動輸送

3. 肝臓のトランスポーター

3.1. トランスポーターを介した膜透過を考慮した胆汁中排泄過程の解析

3.2. トランスポーターを介した肝細胞への取り込みの評価法

3.3. トランスポーターを介した胆汁中への汲み出しの評価

3.4. 肝に発現するトランスポーター群

4. 腎臓のトランスポーター

4.1. 糸球体濾過

4.2. 再吸収過程の評価

4.3. 尿細管分泌の評価法

4.4. 近位尿細管に発現するトランスポーター群

◎ 演習問題

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山下 伸二：1件

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