訳者改訂第3版 序

本書の原著名Vademecum Metabolicumを直訳すると「代謝必携」となる．その文字通り，これまで10か国語に翻訳され世界各国で活用されている．国内外には他にも先天代謝異常に関する優れた教科書やマニュアルがあるが，白衣のポケットに入れて携帯し，ベッドサイドで活用できるものは本書をおいてない．また，簡潔にして実践的なマニュアル本でありながら，随所に著者らの「哲学」が感じられる名著である．私たちは2006年に最初の邦訳本を刊行したが，幸い多くの読者の支持を得ることができた．

今回，原著が全面的に改訂・刷新され第5版となった．次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析の進歩に応じて各疾患の病因遺伝子がすべて記載され，遺伝子名からの索引も可能になった．多色刷りになったことで，代謝経路などの視認性が増している．原著の改訂に際しては，松原もアドバイザーとして助言を行った．例えば，シトリン欠損症については大浦敏博博士（仙台市立病院）による最新の診療指針が原著にも採用されている．この第5版の邦訳（改訂第3版）は，主に但馬剛（国立成育医療研究センター研究所マススクリーニング研究室長）が担当した．

本書が，代謝疾患を専門とする医師のみならずわが国の多くの医師にとって必携となり，ベッドサイドで活用されるとともに，多くの患者さんにとって福音となることを願っている．なお，細心の注意を払って推敲を重ねているが，薬剤の使用量などについては念のため成書や文献も合わせて参照されたい．

最後に，出版にご尽力いただいた診断と治療社編集部の土橋幸代，荻上文夫の各氏に深く感謝する．

2023年

訳者を代表して
松原 洋一

原著第5版 序

Vademecum Metabolicum（原著書名）第5版に前書きを執筆することを嬉しく思う．このたいへん有用な本書は，これまでにドイツ語，中国語，英語，ペルシャ語，フランス語，ハンガリー語，イタリア語，日本語，ポーランド語，ポルトガル語，ロシア語などの多くの原語に翻訳されている．本書が取り扱う範囲は，先天代謝異常症の分野とともに成長し続けてきた．と同時に，刊行当初の目標を遵守し，代謝異常症の診断と治療における系統的なアプローチを提供してきた．本書は今でも白衣のポケットに収まる大きさで，小児科や遺伝科の研修医に愛用されている．改訂によってその内容は最新のものとなり，とくにエネルギー代謝，脂質代謝，糖化，神経伝達物質，ビタミン代謝の異常について大きく刷新されている．多くの表にまとめられた体裁は，読者が論理的に診断を進めることができるようになっている．薬用量を含む適切な治療が記載されており，遺伝性代謝疾患の種々の診断と治療における均整のとれたアプローチに役立つものと考えられる．

米国カリフォルニア大学サンディエゴ校
ウィリアム・L・ナイハン

原著序文

先天代謝異常症は，そのすべてを合わせると約500人に1人の新生児が罹患するが，しばしば，遺伝性疾患の中の大きな一群で専門家のみが理解できるものとみなされている．このことは不幸なことであり，先天代謝異常症を特異的な診断アプローチと治療戦略を有する臨床的・生化学的に明確な一群の疾患として理解し，想起することは可能なはずである．多くの患児は急に発症し生命の危機にさらされるため，直ちに治療介入が必要となる．患児の予後は，迅速かつ特異的な治療に大きく左右される．拡大新生児スクリーニングと新しい治療法は，以前であれば進行性の障害や早期死亡が避けられないとされていた疾患においても，予後を劇的に変化させるようになった．このことを念頭に，これまで20年以上にわたり，本書は臨床医に実際的な手引きを提供することを目的としてきた．

分子生物学および生化学的技術の比類のない進歩によって，数多くの「新規」の病態が見出されてきた．その結果，この第5版は全面改訂・増補されたが，本書のコンセプトは不変である．前半のセクションは，代謝性疾患によって生じた可能性がある臨床症状や検査所見を呈する患者を診る医師の手助けとなるように工夫されている．詳細な実践的ガイドラインが提供されており，これらは多くの国における標準的診療を反映している．個々の代謝経路と関連する疾患を記載した後半のセクションは全面改訂されている．これまでと同様に重点が置かれているのは，疾患群全体に該当する臨床的特徴，病因遺伝子，有用な診断方法（基礎的および疾患特異的な診断検査），緊急対応と長期的治療の詳細である．遺伝形式は，特に記述されていない場合すべて常染色体劣性（潜性）である．記載順は，最近完成したInternational Classification of Inherited Metabolic Disorders（ICIMD）（www.icimd.org）によった．図はすべて新しく描き直した．すべてのタンパクは，固有識別のためその遺伝子の省略名で記載されている（＊印は，関連する名称や別の番号を持つ複数の遺伝子が存在することを示している）．多色刷りは複雑な経路のオリエンテーションに役立つことを願っている．本書に記載された疾患のほぼすべてにおいて遺伝的基盤が明らかにされており，基本的に，次世代シークエンスによってそのすべてを同定し，確認することが可能である．この手法は，その地域・施設での状況にもよるが，多くの場合に診断方法として選択されるようになってきている．したがって，診断方法の一手段としての遺伝子解析は，すでに自明のこととしてどこにも言及されていない．最初に遺伝子診断がなされたとしても，生化学的検査は依然として必須であり，新規の遺伝子変異の機能的影響を確認したり，機能的変化の度合いに関する情報を得ることができる．

これまでの版と同様，ゆるぎない継続的な支援を下さったNutricia Metabolics（フランクフルト）のBeate Szczerbak博士に大変お世話になった．Joachim OrtlebとThieme Verlag（シュトゥットガルト）社の同僚の，大変思いやりがあり先見の明のある専門的な助力にも深く感謝したい．創造的な討議とグラフィックデザインと版組みにおける不可欠の支援をしてくれたAnnette Zieglerに感謝する．

インスブルックとハイデルベルクにて
2020年11月

ヨハネス・チョッケ ゲオルク・F・ホフマン